COME GLI ANTIBIOTICI RIMODELLANO LA COMUNICAZIONE VAGINALE TRAMITE LE VESCICOLE EXTRACELLULARI

Antibiotici e vescicole extracellulari vaginali sono collegati perché la terapia modifica non soltanto i batteri presenti, ma anche i segnali con cui comunicano con l’ospite. Questi cambiamenti possono ostacolare il recupero dell’eubiosi e spiegare parte delle frequenti recidive della vaginosi batterica.

L’efficacia dei trattamenti antibiotici per la vaginosi batterica è limitata da alti tassi di recidiva, che raggiungono tassi del 60-80% entro 6-12 mesi. Evidentemente, la guarigione clinica non dipende solo dall’eliminazione dei batteri ma anche dal ripristino di un equilibrio più profondo, che gli antibiotici faticano a raggiungere. Ma perché?

Un parte della risposta potrebbe arrivare da un nuovo studio, che suggerisce che gli antibiotici non si limitano a ridurre la carica microbica ma influenzano attivamente la comunicazione tra microrganismi e ospite. In particolare, dosi sub-letali di farmaci comuni alterano le proprietà delle vescicole batteriche extracellulari, trasformandole in mediatori di risposte infiammatorie persistenti.

Le vescicole batteriche extracellulari

Le vescicole batteriche extracellulari sono nanoparticelle rilasciate virtualmente da tutti i batteri come parte di un processo cellulare universalmente conservato. Protette da una membrana lipidica, queste vescicole incapsulano un carico diversificato di molecole bioattive batterio-specifiche, tra cui proteine, acidi nucleici, lipidi, metaboliti e fattori di virulenza.

Grazie alla loro capacità di attraversare le barriere epiteliali e di muoversi liberamente nell’organismo, le vescicole extracellulari fungono da mediatori chiave non solo nelle interazioni batterio-batterio — come il quorum sensing, la formazione di biofilm e il trasferimento genico orizzontale — ma soprattutto nel dialogo a distanza tra microrganismi e ospite. Attraverso la consegna efficiente del loro carico alle cellule bersaglio, esse possono modulare le risposte immunitarie locali e influenzare organi distanti anche in assenza di contatto diretto con la cellula batterica, giocando un ruolo determinante sia nel mantenimento dell’omeostasi che nella patogenesi microbica.

Studi precedenti avevano già chiarito che le vescicole prodotte da anaerobi opportunisti come Gardnerella vaginalis e Mobiluncus mulieris possiedono proprietà intrinsecamente infiammatorie. Ora il nuovo studio si è proposto di valutare l’influenza degli antibiotici comunemente utilizzati per il trattamento della vaginosi batterica: metronidazolo e clindamicina.

Il ruolo degli antibiotici

L’osservazione chiave è che l’esposizione a dosi sub-letali di antibiotici è in grado di aumentare il potenziale pro-infiammatorio delle vescicole extracellulari. L’effetto della terapia varia in base alla specie batterica coinvolta e alla natura dell’antibiotico:

Gardnerella vaginalis e clindamicina. La clindamicina, agendo come inibitore della sintesi proteica, sembra alterare il contenuto proteico delle vescicole di Gardnerella. Il risultato è che, rispetto alle vescicole non trattate, quelle esposte alla clindamicina, una volta messe in contatto con le cellule dell’ospite, hanno indotto un’elevazione statisticamente significativa di diversi mediatori infiammatori. L’effetto è stato osservato sia nelle cellule dell’epitelio vaginale che in quelle dell’ectocervice e, in misura ancor maggiore, nei monociti. Il metronidazolo, al contrario, non ha mostrato simili incrementi.

Mobiluncus mulieris e metronidazolo. Per Mobiluncus è invece il metronidazolo a fungere da catalizzatore infiammatorio. Questo farmaco, inducendo stress cellulare e frammentazione del DNA tramite specie reattive dell’azoto, modifica le vescicole in modo tale che attivano non solo il recettore TLR2, ma anche il TLR5. Anche in questo caso il risultato è un aumento di tutte le citochine pro-infiammatorie secrete sia dalle cellule epiteliali che dai monociti.

Implicazioni cliniche

Questi dati gettano luce su un fenomeno già osservato ma in buona parte ancora misterioso, e cioè il fatto che, dopo un’antibiotico-terapia apparentemente efficace, il microbiota “sano” fatica a ristabilirsi.

L’ipotesi suggerita da questo nuovo studio è che gli antibiotici, pur riducendo la carica batterica, potrebbero esacerbare il potenziale pro-infiammatorio dei patogeni che restano. Questo ambiente infiammatorio rappresenterebbe un terreno estremamente ostile per Lactobacillus crispatus, il principale garante dell’omeostasi vaginale, mentre supporterebbe meglio la colonizzazione da parte di L. iners. Quest’ultimo è spesso associato a una minore protezione contro i patogeni e a una maggiore suscettibilità alle recidive, poiché non possiede le medesime capacità acidificanti e protettive di L. crispatus.

In conclusione, i risultati presentati evidenziano come la terapia antibiotica convenzionale, pur riducendo la carica microbica, potrebbe paradossalmente alimentare un ambiente pro-infiammatorio, ostacolando il naturale ripristino dell’omeostasi.

In questo scenario, l’impiego di probiotici a base di L. crispatus , come NATURAFLORA LEI di NutraLabs, emerge come una strategia terapeutica particolarmente interessante. Studi precedenti supportano la sua efficacia sia nel trattamento della vaginosi batterica che nella prevenzione delle recidive. I dati che abbiamo presentato consentono di precisare meglio il razionale di questo approccio: a differenza degli anaerobi, infatti, L. crispatus produce vescicole extracellulari non infiammatorie e possiede proteine di superficie capaci di inibire il rilascio di citochine pro-infiammatorie, contrastando attivamente l’ambiente ostile creato dallo stress antibiotico e favorendo la stabilità del microbiota sano.