BENEFICI DI LACTOBACILLUS CRISPATUS: COSA DICE LA LETTERATURA SCIENTIFICA

La letteratura scientifica sui benefici di Lactobacillus crispatus mostra che, tra i lattobacilli vaginali, è quello associato alla maggiore protezione nei confronti di infezioni, disbiosi e altre problematiche uroginecologiche. La sua dominanza favorisce un ambiente vaginale acido, stabile e resistente alla colonizzazione dei patogeni.

Lactobacillus crispatus fa rima con salute femminile. È ormai ben noto che questo batterio, sia in quanto naturale componente del microbiota vaginale sia somministrato come probiotico, gioca un ruolo protettivo essenziale nei confronti di infezioni ed altre problematiche ginecologiche.

In questo articolo passiamo in rassegna la letteratura scientifica relativa a L. crispatus, mettendo in luce le caratteristiche di questo batterio e le più interessanti opportunità per un suo utilizzo come probiotico.

L. crispatus come naturale componente del microbiota vaginale

L. crispatus è uno dei lattobacilli più comunemente rilevati a livello vaginale, con circa il 20% delle donne che mostrano una dominanza di questo lattobacillo nel loro microbiota vaginale.

Il microbiota dominato da L. crispatus è sempre associato ad un ambiente vaginale sano. Ecco le sue caratteristiche principali [1,2]:

• Rispetto a tutte le altre dominanze lattobacillari è quello con pH più basso (pH<4).
• Insieme a quello dominato da L. jensenii è il microbiota maggiormente stabile. La sua transizione a uno stato di disbiosi è estremamente rara e, in particolare, le donne colonizzate da elevate percentuali di L. crispatus hanno un rischio ridotto di sviluppare vaginosi batterica [3,5].
• Insieme a quello dominato da L. gasseri è il microbiota con il minor potenziale pro-infiammatorio.

Si pensa che queste caratteristiche favorevoli siano collegate alla capacità di L. crispatus di aderire fortemente all’epitelio vaginale [3], inibire la proliferazione dei patogeni attraverso meccanismi di esclusione competitiva [3], e produrre sostanze antimicrobiche e protettive.

L. crispatus infatti è in grado di produrre acqua ossigenata [4], batteriocine [3] e (a differenza di altri lattobacilli come L. iners) entrambi gli isomeri L e D dell’acido lattico. Il D-acido lattico sembra avere attività biologica superiore in termini di inattivazione dei patogeni, stimolazione della risposta immunitaria delle cellule epiteliali e inibizione dell’infiammazione [2].

Per tutti questi motivi L. crispatus è considerato il biomarker di salute vaginale per eccellenza, e i dati dimostrano che la sua colonizzazione risulta protettiva nei confronti di molte condizioni patologiche. Abbiamo già accennato alla vaginosi batterica (con tutte le complicanze ad essa associate, come un maggior rischio di contrarre malattie a trasmissione sessuale [3,13,14,15,35] e di incorrere in eventi avversi durante la gestazione [2,3,24]), ma l’abbondanza di L. crispatus nel microbiota vaginale può risultare protettiva anche nei confronti della candidosi vulvovaginale ricorrente [16,17], delle infezioni urinarie [9], della neoplasia cervicale [26] e persino della vulvodinia [30,31,32].

Utilizzo di L. crispatus come probiotico

Vaginosi batterica

La capacità di L. crispatus di ripristinare l’eubiosi vaginale e prevenire le recidive di vaginosi batterica è stata oggetto di alcuni interventi clinici. In uno studio su volontarie che si consideravano sane, la somministrazione orale di L. crispatus ha diminuito significativamente il Nugent score e la colonizzazione da parte di G. vaginalis [6]. Il suo utilizzo (per via vaginale) dopo terapia per vaginosi batterica ha ridotto significativamente il tasso di ricorrenza [7,8]. Interessante poi l’osservazione che L. crispatus è resistente al metronidazolo [34], il che ne rende possibile l’associazione con la terapia farmacologica.

Candidosi vulvovaginale

Sono diversi i dati preclinici che suggeriscono la potenziale utilità di L. crispatus nel trattamento o nella prevenzione della candidosi.

Anzitutto, da studi basati sulle più moderne tecniche di sequenziamento del genoma emerge che il microbiota vaginale delle donne che soffrono di candidosi mostra, a livello di specie batteriche, segni caratteristici. In particolare la candidosi ricorrente è associata a carenza di L. crispatus e abbondanza di L. iners [16,17].

Inoltre, in vitro, L. crispatus è in grado di inibire l’adesione e la crescita di C. albicans, esercitare azione fungicida, inibire la formazione di ife e stimolare la produzione da parte delle cellule epiteliali di fattori di difesa contro C. albicans [18,19,20,21,22].

Le proprietà anti-candida di L. crispatus sono state confermate anche in modelli animali, dove la somministrazione vaginale del probiotico ha ridotto del 60-70% la colonizzazione di C. albicans [23] e inibito l’influsso di leucociti, prevenendo quindi danni alla mucosa [21].

Infine è recentissima la pubblicazione del primo studio clinico in cui L. crispatus è stato utilizzato come terapia in donne con candidosi vaginale [36], con buoni risultati. Leggi i dettagli dello studio in questo articolo.

Per una panoramica sull’utilità dei probiotici in generale per contrastare vaginosi batterica e candidosi vulvovaginale vedi qui.

Infezioni urinarie

Il razionale per l’utilizzo dei probiotici nella prevenzione delle infezioni urinarie si basa sul fatto che la colonizzazione dell’introito vaginale da parte degli uropatogeni è considerata prerequisito per la loro risalita in vescica, e quindi passaggio fondamentale nella patogenesi di queste infezioni [9,10,11].

In particolare, due studi clinici di fase 2 hanno preso in considerazione la somministrazione (per via vaginale) di L. crispatus allo scopo di prevenire le cistiti ricorrenti.

Nel primo [12], dopo 10 settimane di trattamento, nel gruppo che ha utilizzato L. crispatus il tasso medio di recidive è quasi la metà rispetto al gruppo placebo (15% contro 27%). L’effetto protettivo è proporzionale al livello di colonizzazione raggiunto dal ceppo di L. crispatus somministrato.

Nel secondo [33] L. crispatus viene somministrato per un anno. Durante il trattamento si osserva una riduzione significativa degli episodi di cistite nell’86% delle pazienti. Inoltre—risultato particolarmente interessante—nel 77% delle donne l’effetto positivo persiste per almeno un anno dopo la fine della somministrazione.

Papilloma virus e neoplasia cervicale

Le donne con microbiota vaginale non dominato da lattobacilli mostrano un rischio più che doppio di avere un’infezione da HPV, sia oncogeno che non oncogeno [25]. Tra i lattobacilli, L. crispatus sembra quello maggiormente capace di proteggere dall’infezione da HPV [26]. Inoltre in caso di microbiota vaginale con abbondanza di anaerobi e carenza di L. crispatus la clearance dell’HPV è molto più lenta, il che si correla al rischio di sviluppare CIN e cancro cervicale [4].

I potenziali meccanismi attraverso cui i lattobacilli possono influenzare il rischio di contagio da HPV, la rapidità con cui l’organismo elimina l’infezione e lo sviluppo tumorale sono parecchi. L’acidità vaginale e alcune sostanze prodotte dai lattobacilli e in particolare da L. crispatus, come acido D-lattico, acqua ossigenata, batteriocine e biosurfattanti, hanno proprietà inibitorie nei confronti dei virus [26]. Il surnatante di coltura di L. crispatus riduce l’espressione della proteina oncogena E6 dei ceppi di HPV ad alto rischio [28]. Da studi in vitro, inoltre, emerge che L. crispatus avrebbe la capacità di riconoscere ed eliminare le cellule tumorali [27].

L’utilizzo di L. crispatus allo scopo di aumentare la clearance dell’HPV appare dunque un’opzione di trattamento efficace e a basso costo, come suggerito anche da uno studio appena uscito [29]. Lo studio ha coinvolto 35 donne positive all’HPV, a cui è stato somministrato oralmente per 3 mesi un probiotico a base di L. crispatus. Il 70% dei soggetti si è negativizzato. Inoltre il trattamento ha modificato radicalmente il microbiota vaginale. Se inizialmente il 69% delle partecipanti aveva un microbiota misto e nessuna un microbiota dominato da L. crispatus, a fine trattamento L. crispatus dominava la flora vaginale ben nel 94% delle pazienti.